Ketokonazolo milteliai

Ketokonazolas yra sintetinis imidazolo darinys, pasižymintis plataus{0}}spektro priešgrybeliniu poveikiu. Pirmą kartą jis buvo pradėtas naudoti kaip geriamasis priešgrybelinis agentas devintojo dešimtmečio pradžioje, o vėliau sukurtas kaip vietinis preparatas įvairioms odos ligoms gydyti. Apie platų ketokonazolo aktyvumo spektrą pranešta devintojo dešimtmečio pradžioje. Nors geriamojo ketokonazolo vartojimas iš esmės nutrūko dėl saugumo problemų, įskaitant hepatotoksiškumą, endokrininės sistemos reguliavimo sutrikimus ir vaistų sąveiką,Vietinis ketokonazolas yra saugus ir veiksmingas paviršinių grybelinių infekcijų gydymas ^[1].

Kosmetikoje ketokonazolas labai vertinamas dėl daugiafunkcinių savybių. Jis yra kliniškai veiksmingas gydant su Malassezia susijusias ligas, tokias kaip seborėjinis dermatitas (SD) ir pityriasis versicolor (PV), o veiksmingumas yra atitinkamai 63–90 % ir 71–89 %.^[1]. Be priešgrybelinio poveikio, ketokonazolas pasižymi daugybe papildomų savybių, dėl kurių jis yra išskirtinai tinkamas kosmetikos reikmėms, įskaitantantibakterinis, prieš-uždegiminis, sebostatinis (riebalų-mažinantis) ir antiproliferacinis poveikis.

Saugos apžvalga:

• Aktualus saugumas:Vietinis ketokonazolas paprastai yra saugus dermatologiniam naudojimui. Sisteminė 40 tyrimų, kuriuose dalyvavo 4566 pacientai, apžvalga padarė išvadą, kad vietinis KTZ klinikinis veiksmingumas yra didelis sergant Malassezia{4}}susijusiomis ligomis, ir nors gali pasireikšti alerginis kontaktinis dermatitas, jis gerai toleruojamas.^[1].
• Reguliavimo būsena:Vietinis ketokonazolas yra FDA{0}}patvirtintas seborėjiniam dermatitui, pityriasis versicolor, odos kandidozei ir dermatofitų infekcijoms gydyti.
• Kontraindikacija:Geriamasis ketokonazolas yra kontraindikuotinas dėl hepatotoksinio poveikio rizikos; Vietinis naudojimas laikomas saugiu ir yra vienintelis patvirtintas kosmetikos naudojimo būdas.

Ketokonazolas daro savo naudą odai per kelis skirtingus, tačiau vienas kitą papildančius mechanizmus, todėl jis yra unikalus universalus ingredientas kosmetikos preparatams.

1. Priešgrybelinis aktyvumas – ergosterolio biosintezės slopinimas

Ketokonazolas daro savo pirminį priešgrybelinį poveikį slopindamas nuo grybelio citochromo P450 priklausomus fermentus, ypač lanosterolio 14- -demetilazę (CYP51), pagrindinį fermentą ergosterolio biosintezės kelyje. Ergosterolis yra esminis grybų ląstelių membranų struktūrinis komponentas. Šio fermento slopinimas sutrikdo ląstelių membranos vientisumą, todėl padidėja membranos pralaidumas, ląstelių turinio nutekėjimas ir galiausiai slopinamas grybelių augimas. Šis mechanizmas yra ypač veiksmingas prieš Malassezia rūšis, mieles, susijusias su pleiskanomis, seborėjiniu dermatitu ir pityriasis versicolor^[1].

2. Prieš-uždegiminė veikla

Be priešgrybelinio poveikio, ketokonazolas turi tiesioginių priešuždegiminių savybių. 2012 metais paskelbtas tyrimasTyrimo dermatologijos žurnalasparodė, kad ketokonazolas veikia kaip AhR-Nrf2 aktyvatorius kultivuojamuose žmogaus keratinocituose, suaktyvindamas arilo angliavandenilio receptorių (AhR), kad suaktyvintų Nrf2 redokso sistemą, kuri stipriai sumažina citokinų -sukeliamą (AhR{{4}-}{induced) arba PAH. oksidacinis stresas^[2]. Konfokalinė mikroskopinė analizė atskleidė, kad KCZ sukėlė AhR branduolio translokaciją, dėl kurios padidėjo CYP1A1 mRNR ir baltymų ekspresija, ir aktyviai įjungė Nrf2 branduolio translokaciją ir chinono oksidoreduktazės 1 ekspresiją.^[2].

Be to, 2006 mBiocheminė farmakologijaparodė, kad ketokonazolas slopina TNF- -indukuotą CCL27, CCL2 ir CCL5 sekreciją ir mRNR ekspresiją žmogaus keratinocituose lygiagrečiai slopindamas NF-κB aktyvumą, o flukonazolas buvo neveiksmingas.^[3]. Šie mechanizmai padeda sumažinti eritemą, pleiskanojimą ir niežulį, susijusį su seborėjiniu dermatitu ir kitomis uždegiminėmis galvos odos ligomis.

3. Sebostatinė (riebalų išsiskyrimą{1}}mažinanti) veikla

Ketokonazolas parodė riebalų išsiskyrimą{0}}mažinančias savybes. De Pedrini ir kt. atliktas tyrimas. (1988) nustatė statistiškai reikšmingą sebumo gamybos sumažėjimą pacientams, vartojusiems vieną geriamąją ketokonazolo dozę per parą, o tai rodo, kad šis vaistas gali būti pasiūlytas kaip naudinga alternatyva gydant spuogus ir seborėją.^[4]. Šis sebostatinis poveikis kartu su ketokonazolo gebėjimu slopintiP. spuogailipazės aktyvumą, dar labiau sustiprina jos veiksmingumą gydant odos, linkusios į spuogus, preparatus.

4. Plaukų augimo stimuliavimas

Ketokonazolas pasirodė kaip perspektyvus androgeninės alopecijos (AGA) gydymas. Sisteminė apžvalga, kurią pateikė Fields ir kt. (2020) įvertino vietinį ketokonazolą AGA gydymui. Tyrimai su pelėmis parodė reikšmingai padidėjusį vidutinį plaukų ataugimo ir ataugusio ploto santykį ketokonazolu gydomose grupėse, palyginti su kontrolinėmis grupėmis. Tyrimai su žmonėmis parodė padidėjusį plaukų stiebo skersmenį po ketokonazolo vartojimo, o viename tyrime buvo pranešta apie reikšmingą stulpų indekso padidėjimą (anageno fazės procentas × skersmuo) po gydymo. Tyrimai taip pat parodė klinikinį AGA pagerėjimą, pagrįstą fotografiniu ir subjektyviu vertinimu. Vietinis ketokonazolas yra daug žadanti papildoma arba alternatyvi AGA gydymo priemonė^[5].

Privalumai ir funkciniai pranašumai

1. Galvos odos sveikata ir veiksmingumas prieš{1}} pleiskanas

Ketokonazolas yra aukso-standartinė veiklioji medžiaga nuo-pleiskanų ir anti-seborėjinio dermatito preparatų. Sisteminė 40 tyrimų, kuriuose dalyvavo 4 566 pacientai, apžvalga padarė išvadą, kad vietinis KTZ klinikinis veiksmingumas yra didelis su Malassezia susijusiomis ligomis, tokiomis kaip seborėjinis dermatitas (SD) ir pityriasis versicolor (PV), atitinkamai 63–90 % ir 71–89 %.^[1]. Daugiacentriame atsitiktinių imčių tyrime (2002 m.) ketokonazolo 2 % šampūnas buvo lyginamas su 1 % cinko piritiono šampūnu 343 tiriamiesiems, sergantiems sunkiomis pleiskanomis arba seborėjiniu dermatitu. Rezultatai parodė, kad 2 % KET bendras pleiskanų sunkumo balas pagerėjo 73 %, palyginti su 67 % gydant ZPT 1 % 4 savaitę (p < 0,02), o pasikartojimo dažnis po gydymo KET 2 % buvo žymiai mažesnis nei po gydymo ZPT 1 % (p=0.004).^[6]. Dėl šio išskirtinio veiksmingumo ir minimalaus šalutinio poveikio ketokonazolas yra labai veiksmingas ir gerai{1}}toleruojamas galvos odos priežiūros produktų ingredientas.

2. Sebumo kontrolė ir spuogų valdymas

Dėl savo sebostatinio aktyvumo ketokonazolas padeda reguliuoti per didelę riebalų gamybą, todėl jis yra vertingas riebiai odai ir į spuogus linkusiai{0}}formuliams. Pacientams, vartojusiems ketokonazolą, buvo pastebėtas statistiškai reikšmingas riebalų gamybos greičio sumažėjimas, o tai rodo jo naudą gydant spuogus ir seborėją.^[4]. Be to, ketokonazolas pasižymi antibakterinėmis savybėmis, kurios dar labiau palaiko jo taikymą spuoguotai odai.

3. Prieš-uždegiminis ir raminantis poveikis

Aktyvuodamas AhR-Nrf2 kelią, ketokonazolas tiesiogiai mažina uždegimą, eritemą ir niežulį, susijusį su seborėjiniu dermatitu ir kitomis uždegiminėmis galvos odos ligomis. Tyrimai parodė, kad ketokonazolas veiksmingai slopina TNF- - ir BaP- sukeltas reaktyviąsias oksidacines rūšis (ROS) ir IL-8 gamybą kultivuotuose žmogaus keratinocituose.^[2]. Be to, ketokonazolas slopina TNF- -sukeltą chemokinų gamybą slopindamas NF-κB, dar labiau padidindamas jo prieš-uždegiminį poveikį. ^[3].

.4. Plaukų augimo skatinimas

Sisteminė apžvalga patvirtino, kad tyrimai su žmonėmis parodė padidėjusį plaukų stiebo skersmenį po ketokonazolo vartojimo, o vietinis ketokonazolas nustatytas kaip perspektyvi papildoma arba alternatyvi androgeninės alopecijos (AGA) terapija.^[5]. Sudėtas į plaukų priežiūros produktus (šampūnus, galvos odos serumus, nepaliekant gydymo), ketokonazolas gali palaikyti plaukų tankį ir pagerinti anageno -ir-telogeno santykį. Tyrimai su pelėmis parodė reikšmingą plaukų ataugimo santykį, palyginti su kontroline grupe ^[5].

1. Galvos odos priežiūros preparatai

2. Odos priežiūros formulės

3. Plaukų augimo preparatai

4. Formulavimo gairės

• Rekomenduojamas naudojimas:0,5–2,0 % gatavuose kosmetikos preparatuose. Šampūnams ir nuplaunamiesiems-produktams standartinis 1–2 proc. Tepalams (serumams, kremams) rekomenduojamos mažesnės koncentracijos (0,5–1 %).
• Tirpumas:Ketokonazolas praktiškai netirpsta vandenyje, bet tirpsta etanolyje, propilenglikolyje ir rūgštinėje terpėje. Vandeninius preparatus iš anksto -tirpinkite tinkamoje kotirpiklio sistemoje (pvz., etanolio/propilenglikolio mišiniuose) arba įpilkite esant rūgštiniam pH (4,0–6,0), kad padidintumėte tirpumą.
• Apdorojama:Pridėti emulsinimo arba maišymo fazės metu žemesnėje nei 60 laipsnių temperatūroje. Šampūnams įterpti į paviršinio aktyvumo fazę šildant.
• pH stabilumas:Optimalus stabilumas esant pH 4,0–6,0. Venkite labai šarminių sąlygų (pH > 7,5), kurios gali suardyti aktyviąją medžiagą.
• Suderinamumas:Suderinamas su dauguma anijoninių, nejoninių ir amfoterinių paviršinio aktyvumo medžiagų, naudojamų šampūnuose. Venkite stiprių oksidatorių. Sinerginiai deriniai su cinko piritionu, piroktono olaminu arba salicilo rūgštimi yra įprasti preparatuose nuo pleiskanų.
• Reguliavimo svarstymai:Vietinis ketokonazolas yra FDA{0}}patvirtintas konkrečioms indikacijoms. Naudodami kosmetologijoje, įsitikinkite, kad laikomasi vietinių taisyklių dėl didžiausio leistino kiekio

Pasiruošę įtraukti ketokonazolo miltelius į kitą galvos odos priežiūros, nuo spuogų{0} ar plaukų augimo preparatą?

Susisiekite su mumis šiandien dėl:

• Analizės sertifikatas (COA) ir medžiagų saugos duomenų lapas (MSDS)
• Individualios pakavimo galimybės
• Nemokami pavyzdžiai bandymams

Prašome susisiekti su mumis adresuella.zhang@huilinbio-tech.com.

Nuorodos

[1]Choi, FD, Juhasz, MLW ir Mesinkovska, NA (2019).Vietinis ketokonazolas: sisteminga dabartinių dermatologinių pritaikymų ir būsimų pokyčių apžvalga. Dermatologinio gydymo žurnalas, 30(8), 760–771.

[2] Tsuji, G., Takahara, M., Uchi, H. ir kt. (2012). *Ketokonazolo kaip AhR-Nrf2 aktyvatoriaus identifikavimas kultivuotuose žmogaus keratinocituose: jo prieš-uždegiminio poveikio pagrindas*. Journal of Investigative Dermatology, 132(1), 59–68.

[3]Kanda, N. ir Watanabe, S. (2006). *Slopinantis antimikotikų poveikis naviko nekrozės faktoriaus - -sukeltai CCL27, CCL2 ir CCL5 gamybai žmogaus keratinocituose*. Biochemical Pharmacology, 72(4), 463–473.

[4]De Pedrini, P., Rapisarda, R. ir Spanò, G. (1988).Ketokonazolo poveikis sebumo sekrecijai pacientams, kenčiantiems nuo spuogų ir seborėjos. International Journal of Tissue Reactions, 10(2), 111–113. PMID: 2972661

[5]Fields, JR, Vonu, PM, Monir, RL ir Schoch, JJ (2020).Vietinis ketokonazolas androgenetinės alopecijos gydymui: sisteminė apžvalga. Dermatologinė terapija, 33(1), e13202.

[6]Pierard{0}}Franchimont, C. ir kt. (2002).Daugiacentris atsitiktinių imčių ketokonazolo 2% ir cinko piritiono 1% šampūnų tyrimas nuo sunkių pleiskanų ir seborėjinio dermatito. Skin Pharmacology and Applied Skin Physiology, 15(6), 434–441.

Populiarus Žymos: ketokonazolo milteliai, Kinija, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, dideliais kiekiais, grynas, natūralus, aukštos kokybės, sandėlyje, parduodamas