Produkto aprašymas
Vanadžio pikolinatasyra vanadžio (IV) (vanadilo jonų) koordinacinis kompleksas su ligandu pikolino rūgštimi. Šis junginys priklauso insulino -stiprinimo medžiagų klasei, kurios buvo plačiai ištirtos dėl nepaprasto gebėjimo normalizuoti gliukozės kiekį kraujyje tiek 1, tiek 2 tipo diabetu sergančių gyvūnų modeliuose.[1].
Pirmą kartą 1995 m. identifikuotas kaip labai veiksmingas antidiabetinis kompleksas, bis(pikolinato)oksovanadis(IV) [VO(pic)2] pasižymi VO(N2O2) koordinavimo režimu, kuris pasirodė esąs ypač veiksmingas gydant diabetą.[3]. Skirtingai nuo neorganinių vanadžio druskų, pikolinato ligandas padidina komplekso lipofilumą, biologinį prieinamumą ir insulino -mimetinį potenciją.[1].
Be gerai{0}}apibūdintų antidiabetinių savybių, vanadžio pikolinatas sulaukė didelio mokslinių tyrimų susidomėjimo dėl galimos prieš-navikinės veiklos ir unikalios sąveikos su biologinėmis sistemomis, įskaitant raudonuosius kraujo kūnelius ir plazmos baltymus.[2]. Dėl jo struktūros-priklauso metalokinetinis profilis-ryšys tarp cheminės struktūros, audinių pasiskirstymo ir kraujo klirenso-paverčia jį vertingu įrankiu suprasti vanadžio biologinius veiksmus ir tobulinti gydomąsias medžiagas.[1].
Fizinės ir cheminės savybės
| Parametras | Specifikacija / vertė | Pastabos / nuoroda |
|---|---|---|
| Fizinė būsena | Tvirtas | Kristaliniai milteliai |
| Spalva | Mėlyna | |
| Grynumas (HPLC) | Didesnis arba lygus 98,0 % | |
| Molekulinė formulė | C₁₂H₈N₂O₅V | |
| Molekulinė masė | 311,14 g/mol | |
| Koordinavimo režimas | VO (N2O2) | Vanadilo jonas, koordinuojamas dviejų pikolinato ligandų |
| Tirpumas vandenyje | Mažai tirpus | Pradiniams sprendimams reikalingas DMSO |
| Tirpumas DMSO | Tirpus | Rekomenduojamas biologiniams tyrimams |
| GI absorbcija | Aukštas (numatomas) | In silico prognozė |
| BBB nuolatinis | Ne (numatoma) | Kraujo{0}}smegenų barjeras nepralaidus |
| Log Po/w (XLOGP3) | 1.92 | Numatomas lipofiliškumas |
| Tirpumas vandenyje (ESOL) | 0,118 mg/ml (tirpus) | Numatyta |
| P-glikoproteino substratas | Taip (numatyta) | |
| CYP fermentų slopinimas | Ne{0}}pagrindinių CYP izoformų inhibitorius (numatomas) | |
| Odos pralaidumas (log Kp) | -6,83 cm/s (numatomas) | |
| Biologinio prieinamumo balas | 0,55 (numatomas) | F tikimybė žiurkėms > 10 % |
| Laikymo sąlygos | Kambario temperatūra | Saugoti nuo šviesos ir drėgmės; stabilus trejus metus |
Veikimo mechanizmas
Vanadžio pikolinatas savo biologinį poveikį daro pasitelkdamas daugybę tarpusavyje susijusių molekulinių mechanizmų ir atlieka savo vaidmenįinsulino -stiprinimo agentasyra plačiausiai apibūdintas.
1. Insulino -mimetinis aktyvumas ir gliukozės normalizavimas
Nustatyta, kad vanadilo jonas (VO²⁺, vanadžio +4 oksidacijos būsena) ir jo kompleksai, ypač bis(pikolinato)oksovanadis(IV),normalizuoti gliukozės kiekį kraujyje tiek 1, tiek 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems gyvūnams [1]. Junginio insulino -mimetinis aktyvumas visų pirma matuojamas pagal jo gebėjimą slopinti laisvųjų riebalų rūgščių išsiskyrimą iš izoliuotų žiurkių adipocitų, apdorotų epinefrinu, išreikštą IC5₀ (50 % slopinamoji koncentracija).[3]. Struktūros-aktyvumo ryšio tyrimai parodė, kad elektronus-atsitraukiančių grupių (pvz., halogeno atomų) arba elektronus{5}}dovanojančių grupių (pvz., metilo grupių) įvedimas į konkrečias pikolinato žiedo vietas gali sustiprinti insulino -mimetinį aktyvumą, viršijantį pradinio VO(pic)₂ komplekso aktyvumą.[3].
2. Raudonųjų kraujo kūnelių įsisavinimas ir specifikacija ląstelėse
Kai vanadžio(V) kompleksai sąveikauja su eritrocitais, metalo jonai redukuojasi raudonųjų kraujo kūnelių viduje ir susidaro EPR-aktyvūs vanadžio(IV)O²⁺ kompleksai.[2]. Vanadžio(V)-pikolinato sistemose ligandas pikolinatas ir vanadatas(V) nepriklausomai kerta eritrocitų membraną.AE1 (anijonų mainų 1) kanalai, procesas, kurį slopina DIDS (4,4'-diizotiocianostilbenas-2,2'-disulfono rūgštis)[2]. Patekęs į vidų, susidaro kompleksas [V(IV)O(pic)₂(H2O)] ir vėliau sąveikauja su baltymais, pusiaujo vandens molekulę pakeisdamas histidino imidazolo azotu ir cisteino šoninės grandinės donorų tiolatu.[2]. Šie atradimai rodo, kad nestabilūs kompleksai ekstraląstelinėje aplinkoje gali tapti stabiliomis rūšimis eritrocitų viduje, o metalai ir ligandai kerta membranas nepriklausomai.[2].
3. Metallokinetinis profilis ir struktūra{1}}Veiklos ryšys
Insulinomimetinis vanadilo-pikolinato kompleksų aktyvumas yra glaudžiai susijęs su jų metalokinetiniais parametrais, įskaitantplotas po koncentracijos kreive, vidutinis buvimo laikas, bendras klirensas ir pasiskirstymo tūris esant pastoviai{0}}būklei [1]. Vanadilo koncentracija kraujyje išlieka didesnė ir ilgesnė kompleksams su elektronus-atsitraukiančiomis arba donorinėmis grupėmis dėl lėtesnio klirenso, o tai rodo, kaddidelis poveikis ir ilgas buvimo laikas sustiprina normoglikeminį poveikįdiabetu sergantiems gyvūnams[1]. IC5₀ reikšmės pakankamai koreliuoja su šiais metalokinetiniais parametrais, o tai rodo, kad insulinomimetinis aktyvumas in vitro, metalokinetinis pobūdis ir antidiabetinis poveikis in vivo yra glaudžiai susiję su chemine struktūra.[1].
4. Anti-navikinis potencialas
Be diabeto tyrimų, vanadžio kompleksai buvo tiriami kaipgalimų prieš{0}}navikinių medžiagų [2]. Vanadžio rūšių sąveika su ląstelių komponentais, įskaitant baltymus ir DNR, gali prisidėti prie jų antiproliferacinio poveikio, nors tikslūs mechanizmai vis dar tiriami.
Pagrindiniai privalumai ir pranašumai
- Kliniškai svarbus insulino{0}}stiprinimas:Pasižymi stipriu insulino{0}}mimetiniu poveikiu, normalizuoja gliukozės kiekį kraujyje tiek 1, tiek 2 tipo diabetu sergantiems gyvūnų modeliams.[1]. VO(pic)₂ kompleksas su VO(N₂O₂) koordinavimo režimu demonstruoja labai efektyvų ir ilgalaikį aktyvumą[3].
- Gerai-Apibūdintas metalokinetinis profilis:Išsamūs tyrimai, naudojant BCM{0}}ESR (kraujo apytakos stebėjimo-elektronų sukimosi rezonanso) metodus, išaiškino ryšį tarp cheminės struktūros, audinių pasiskirstymo ir kraujo klirenso.[1]. Metallokinetiniai parametrai yra glaudžiai susiję su in vitro ir in vivo aktyvumu[3].
- Struktūra{0}}Galimi veiklos ryšio (SAR) duomenys:Struktūros{0}}veiklos santykių tyrimai nustatė modifikacijų, kurios sustiprina veiklą. Halogeno atomų įvedimas į 4 arba 5 pikolino rūgšties padėtį sustiprina insulinomimetinį aktyvumą ir sumažina klirenso greitį. Veiklos reitingas: VO(5ipa)₂ > VO(3mpa)₂ > VO(6mpa)₂ > VO(3hpa)₂ > VO(pic)₂ > VO(6hpa)₂ ≈ VOSO₄[3].
- Kelių{0}}mechanizmų biologinė veikla:Veikia per insulino{0}}mimetinius kelius, ląstelių įsisavinimą AE1 kanalais ir baltymų sąveiką[2]. Pasižymi antidiabetinėmis ir potencialiomis priešnavikinėmis savybėmis[2].
- Didelis grynumas ir atkuriamumas:Siūlomas 98 % arba didesnis grynumas su išsamiais analitiniais duomenimis. Partijos-į-nuoseklumas užtikrina atkuriamus eksperimentinius rezultatus.
- Palankios numatomos ADME savybės:In silico prognozės rodo didelę GI absorbciją, BBB neprasiskverbimą ir tinkamą tirpumo profilį biologiniams tyrimams. Ne-pagrindinių CYP fermentų inhibitorius rodo mažą vaistų sąveikos riziką.
Pirminės programos
| Tyrimų laukas | Taikymo pavyzdžiai | Mechanizmas / pagrindimas |
|---|---|---|
| Diabeto tyrimai (1 tipas) | STZ{0}}sukelti diabetinių žiurkių modeliai; nuo insulino -priklausomo cukrinio diabeto (IDDM) tyrimų | Normalizuoja gliukozės kiekį kraujyje; padidina jautrumą insulinui; sumažina laisvųjų riebalų rūgščių išsiskyrimą[1] |
| Diabeto tyrimai (2 tipas) | KK-Ay pelių modeliai; nuo insulino{2} nepriklausomo diabeto (NIDDM) tyrimai | Pagerina atsparumą insulinui; ilgalaikė{0}} gliukozės kiekio kraujyje kontrolė[3][4] |
| Ląstelių mechanizmų tyrimai | Adipocitų laisvųjų riebalų rūgščių išsiskyrimo tyrimai; eritrocitų pasisavinimas ir specifikacija | Matuoja insulino -mimetinį aktyvumą (IC₅₀); paaiškina membranų pernešimą ir tarpląstelinę transformaciją[1][2][3] |
| Farmakokinetikos tyrimai | BCM{0}}ESR metalokinetinė analizė; audinių pasiskirstymo tyrimai | Vanadilo rūšių stebėjimas realiuoju laiku; struktūros koreliacija su klirensu ir buvimo laiku[1] |
| Anti-navikų tyrimas | Vėžio ląstelių linijų tyrimai; galimų chemoterapinių medžiagų tyrimai | Antiproliferacinio poveikio mechaniniai tyrimai[2] |
| Struktūros{0}}Veiklos santykių (SAR) tyrimai | Halogen{0}}pakeisto pikolinato analogo kūrimas; koordinacinė chemija | Optimalių insulino{0}}mimetinių struktūrų nustatymas; ryšys tarp cheminės modifikacijos ir biologinio aktyvumo[3] |
Formulės ir tvarkymas
- Tirpumo rekomendacijos:Vanadžio pikolinatas tirpsta DMSO ir mažai tirpsta vandenyje. Biologiniams tyrimams paruoškite pradinius tirpalus DMSO (paprastai 10–50 mM) ir praskieskite auginimo terpėje arba buferyje, kad galutinė DMSO koncentracija būtų mažesnė nei 0,1%.
- Tipinės tyrimų koncentracijos:
In vitro adipocitų tyrimai: IC₅₀ vertės svyruoja nuo mažo mikromolinio iki sub-milimolinio, priklausomai nuo ligando pakeitimo[3].
Tyrimai su gyvūnais in vivo: STZ žiurkėms ir KK{0}}Ay pelėms nustatytas dozavimo režimas, švirkščiant į pilvaplėvės ertmę arba vartojant per burną[3][4].
- Sprendimų saugojimas:Kai tik įmanoma, ruoškite šviežius tirpalus. Pradinius tirpalus su DMSO padalykite į alikvotą ir laikykite -20 laipsnių temperatūroje, apsaugotoje nuo šviesos. Venkite pasikartojančių užšaldymo ir atšildymo ciklų.
- Atsargumo priemonės tvarkant:Naudokite su tinkama ventiliacija. Dėvėti tinkamas asmenines apsaugos priemones (pirštines, apsauginius akinius). Visą informaciją apie tvarkymą ir avarinę informaciją rasite saugos duomenų lape (SDS).Tik moksliniams tyrimams. Neskirtas vartoti žmonėms ar klinikiniam naudojimui.
- Suformulavimo svarstymai:Peroralinio vartojimo tyrimams, remiantis nustatytais protokolais, vanadžio pikolinatas gali būti paruoštas tinkamose nešikliuose (pvz., fiziologiniame tirpale, karboksimetilceliuliozėje).[3][4].
Dažnai užduodami klausimai (DUK)
K: Kokiuose maisto produktuose natūraliai yra vanadžio ir chromo?
A: Mokslinių tyrimų kontekste vanadžio pėdsakai randami tokiuose maisto produktuose kaip grybai, vėžiagyviai, juodieji pipirai, petražolės ir krapai. Chromo yra brokoliuose, vynuogių sultyse, nesmulkintuose grūduose ir mėsoje. Tačiau koncentracijos yra minimalios, o papildų tyrimuose paprastai naudojami sintetiniai junginiai, tokie kaip vanadžio pikolinatas.
Kl .: Kokios vanadžio dozės buvo naudojamos atliekant tyrimus su žmonėmis?
A: Klinikiniuose žmonių tyrimuose, tiriančius vanadžio poveikį gliukozės metabolizmui, paprastai buvo naudojamos farmakologinės dozės nuo 25 iki 100 mg elementinio vanadžio kasdien (kaip vanadžio druskos) iki šešių savaičių. Šios dozės gerokai viršija apskaičiuotą žmogaus mitybos poreikį (apie 10 mikrogramų per dieną) ir yra laikomos farmakologinėmis, o ne maistinėmis.
Kl.: kaip vanadžio pikolinatas daro insulino{0}}mimetinį poveikį?
A: Vanadžio pikolinatas veikia įvairiais mechanizmais: jis slopina laisvųjų riebalų rūgščių išsiskyrimą iš adipocitų, aktyvina insulino signalizacijos kelius ir padidina gliukozės pasisavinimą ląstelėse. Kompleksas su VO (N₂O₂) koordinavimo režimu pasižymi labai efektyviu insulino -mimetiniu aktyvumu. Absorbuotos, vanadžio rūšys sąveikauja su ląstelių komponentais ir gali sudaryti stabilius kompleksus raudonųjų kraujo kūnelių viduje.
Klausimas: Ar vanadžio pikolinatas gali būti pritaikytas ne tik diabeto tyrimams?
A: Taip. Be gerai-apibūdintų antidiabetinių savybių, vanadžio kompleksai, įskaitant pikolinato darinius, buvo ištirti kaip galimi prieš-navikiniai agentai. Tyrimai rodo, kad jie gali slopinti vėžio ląstelių dauginimąsi per mechanizmus, susijusius su oksidaciniu stresu, apoptozės indukcija ir trukdymu ląstelių signalizacijos keliams.
Įmonės pristatymas
Xi'an Huilin Bio{0}}tech Co., Ltd. yra pirmaujanti aukščiausios kokybės augalų ekstraktų, skirtų sveikatai, tiekėja. Mes tiekiame žolelių ekstraktus, standartizuotus ekstraktus ir vaisių/daržovių miltelius. Atsidavę kokybei ir naujovėms, aptarnaujame pasaulio klientus maisto papildų, maisto ir kosmetikos pramonėje, gerindami žmonių sveikatą.Norėdami sužinoti daugiau, spustelėkite čia.
OME paslauga
Pakavimas ir siuntimas
Sertifikavimas
Mokėjimo būdas
Kaip su mumis susisiekti?
Jei jums reikia šio produkto, susisiekite su mumis elella.zhang@huilinbio-tech.com.
Nuorodos
- Yasui, H., Tamura, A., Takino, T. ir Sakurai, H. (2002). Antidiabetinių vanadilo -pikolinato kompleksų žiurkių -struktūros priklausoma metalokinetika: tirpalo struktūros, insulinomimetinio aktyvumo ir metalokinetikos tyrimai.Neorganinės biochemijos žurnalas, 91(1), 327-338.
- Sanna, D., Palomba, J., Garribba, E., Buglyó, P. ir Perdih, F. (2019). Vanadžio kompleksų sąveika su raudonaisiais kraujo kūneliais.CNR institucinių tyrimų informacinė sistema.
- Sakurai, H. ir Yasui, H. (2003). Insulinomimetinių vanadilo-pikolinato kompleksų struktūros ir aktyvumo santykis, atsižvelgiant į jų klinikinį naudojimą.Eksperimentinės medicinos mikroelementų žurnalas, 16, 269–280.
- Yasui, H. (1997). Mažo toksiškumo ir ilgalaikio poveikio geriamųjų antidiabetinių vanadžio kompleksų tyrimai.Japonijos mokslo skatinimo draugijos dotacijos-pagalba-moksliniams tyrimams, Dotacijos Nr. 08457622.
- Yatirajam, V. ir kt. (1979). Spektrofotometrinis vanadžio nustatymas ekstrahavus vanadžio(III) pikolinatą.Talanta, 26(3), 189-193. PMID: 18962377.
Atsisakymas: Ši produkto informacija skirta verslui -verslui- (B2B) naudoti kvalifikuotiems tyrimų specialistams ir institucijoms. Čia pateikiami teiginiai yra pagrįsti dabartine moksline literatūra ir tiekėjo dokumentais ir pateikiami tik informaciniais tikslais.Šis produktas skirtas tik moksliniams tyrimams. Neskirtas vartoti žmonėms, naudoti diagnostikoje ar terapiniam naudojimui.Tik pirkėjas yra atsakingas už tai, kad būtų laikomasi visų taikomų vietinių, nacionalinių ir tarptautinių mokslinių tyrimų reglamentų. Specifikacijos gali būti keičiamos be įspėjimo; prieš pateikdami užsakymą visada paprašykite naujausio analizės sertifikato.
Populiarus Žymos: Vanadžio pikolinato milteliai, Kinija, tiekėjai, gamintojai, gamykla, didmeninė prekyba, pirkti, kaina, urmu, grynas, natūralus, aukštos kokybės, sandėlyje, parduodamas
